Nöropsikiyatri Arşivi; 2014;51(2):157-162
Hippokampal Nöronlardaki Sinir Büyüme Faktörü (NGF) Salınımı Üzerine Vitamin D’nin Etkisi
DG Ak, E Dursun, S Yılmazer
İstanbul Üniversitesi, İstanbul
Giriş: Yapılan son çalışmalar, uzun yıllardır esas fonksiyonunun kalsiyum ve fosfat
dengesini düzenlemek ve kemik yapısını korumak olduğu düşünülen vitamin D’nin,
beyinde de önemli rollerinin olduğunu göstermiştir. Çalışmalarımızda kortikal nöronlarda
vitamin D’nin, beta amiloid ile indüklenen ve kalsiyum artışı ile sinir büyüme faktörü
(NGF) üretimini hedef alan toksisiteyi ortadan kaldırmada etkili olduğu; beta amiloidin
vitamin D reseptörü anlatımını engellediği ve vitamin D-VDR yolağının bloke edilmesinin
nörodejenerasyon benzeri değişikliklere sebep olduğu gösterilmiştir. Ayrıca vitamin
D reseptörüne (VDR) ait belirli bir haplotipin Alzheimer Hastalığı riskini arttırdığı ilk
kez grubumuz tarafından bildirilmiştir. Bu çalışmada kortikal nöronların NGF salınımını
düzenleyen vitamin D’nin hippokampal nöronlarda da NGF salınımı üzerine etkisinin olup
olmadığını saptamayı amaçladık.
Yöntem:
Sprague Dawley cinsi sıçanların 18 günlük embriyolarından alınan
hippokampus bölgelerinden hazırlanan primer hippokampal nöron kültürlerine, 48
saat süresince vitamin D uygulandı. NGF salınımındaki değişimler, ELISA yöntemi ile
belirlendi. Tüm gruplara, sitotoksisite testi uygulandı.
Bulgular:
Vitamin D uygulanan primer hippokampal nöronların NGF miktarlarının hiçbir
uygulama yapılmayan kontrol grubuna göre anlamlı derecede arttığı saptandı. Ayrıca
vitamin D’nin nöronları sitotoksisiteye karşı koruduğu belirlendi.
Sonuç:
Sonuçlarımız kortikal nöronlarda olduğu gibi Alzheimer hastalığında büyük
önem taşıyan hippokampal nöronlarda da vitamin D’nin nöron sağ kalımı için
önemli bir molekül olan NGF salınımını etkilediğini göstermektedir.
The Effect of Vitamin D Treatment On Nerve Growth Factor (NGF) Release From Hippocampal Neurons
Introduction: Vitamin D, the main function of which is thought to be the maintenance
of calcium and phosphate homeostasis and bone structure, has been shown in recent
studies to have important roles in brain development as well. A certain vitamin D receptor
(VDR) gene haplotype was reported, for the first time by our group, to increase the risk
of developing Alzheimer’s disease. Our studies also showed that vitamin D prevents
beta amyloid-induced calcium elevation and toxicity that target nerve growth factor
(NGF) release in cortical neurons; beta amyloid suppresses VDR expression and the
disruption of vitamin D-VDR pathway mimics beta amyloid-induced neurodegeneration.
In this study, our aim was to investigate the effects of vitamin D on the NGF release from
hippocampal neurons.
Method:
Primary hippocampal neuron cultures that were prepared from 18-day-old
Sprague-Dawley rat embryos were treated with vitamin D for 48 hours. The alteration
in the NGF release was determined with ELISA. Cytotoxicity tests were also performed
for all groups.
Results:
The NGF release in vitamin D-treated group was significantly higher than in
untreated control group. The protective effect of vitamin D against cytotoxicity was also
observed.
Conclusion:
Our results indicated that vitamin D regulates the release of NGF, a very
important molecule for neuronal survival of hippocampal neurons as well as cortical
neurons