Yaşlılarda depresyon genç hastalarda gözlenen depresyonlardan farklı nedenlerle ortaya çıkar ve farklı klinik tablolar gözlenebilir. Tanı bazen bu farklı görünümler, bazen hekimin karmaşık duyguları, bazen yaşlı depresyonunun "normal" kabul edilmesi, bazen de hastanın ve çevresinin ön yargıları, korkuları nedeniyle gecikebilir. İleri yaşlarda ilk kez ortaya çıkan depresyonlarda hezeyanların prevalansı ve bu depresyonların organik temelli olma olasılığı yüksektir. Bu hastalarda Alzheimer Hastalığı, inme, Binswanger Hastalığı gibi nörolojik hastalıklar sıktır. Aşırı kortizol salimimi, dopamin p-hidroksilaz enzim aktivitesinde azalma gibi biyolojik işlevi bozuklukları ve ventrikül genişlemesi, aterosklerotik değişiklikler gibi nöropatolojik bulgular da saptanmıştır. Semptomlar klasik sırasına göre oluşmamışsa, ağır düşünce bozukluğu ve acayip davranış tanıyı güçleştirebilir. Somatik belirtiler yaşlı depresif hastalarda sıktır, depresyona neden olabilen ya da eşlik eden fizik hastalık tabloyu karıştırabilir. Bazen de ön planda anoreksi ya da regresif davranış gözlenebilir. Sınırlı zamanı olan yaşlıda psikiyatrik semptomlar saptandığında öncelikle depresyon dışlanmalıdır.